用 DNA 磷酸二酯鍵中的硫原子替換兩個(gè)非橋連氧原子會(huì)產(chǎn)生二硫代磷酸酯 (PS2) 鍵。1 與天然 DNA 一樣，二硫代磷酸酯鍵對(duì)磷是非手性的。這種類似物*抵抗核酸酶降解，并與 DNA 和 RNA 形成復(fù)合物，但穩(wěn)定性有所降低。2 此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn) PS2-ODN 與蛋白質(zhì)的結(jié)合親和力高于其磷酸二酯類似物 2-6，這表明 PS2-ODN 可能具有硫修飾的磷酸酯適體（硫代適體）3,6-8 形式的額外用途，用于治療和診斷應(yīng)用。在 AM Biotechnologies (www.thioaptamer。。ｃｏｍ) 最近的工作之后，硫代亞磷酰胺現(xiàn)在可以在市場(chǎng)上買(mǎi)到。1 硫代亞磷酰胺 (ThioPAs) 不溶于無(wú)水乙腈稀釋劑。相當(dāng)，乙腈中的 10% DCM (v/v) 是所有四種 thioPA 的理想稀釋劑，最終亞酰胺濃度為 0.15 M。 2 ThioPA 在含有 10% DCM 的無(wú)水乙腈中的穩(wěn)定性略低于正常 DNA 亞磷酰胺；然而，在室溫下在溶液中放置兩天后，所有四種 thioPA 的偶聯(lián)效率并未降低。3 合成后，合成儀上的 thioPA 瓶應(yīng)更換為裝有乙腈稀釋劑的瓶，并用乙腈沖洗合成儀管線。PS2 鍵的固相合成的典型循環(huán)與正常磷酸鍵的合成的標(biāo)準(zhǔn)循環(huán)不同。偶聯(lián)后，所得硫代亞磷酸酯三酯然后用 DDTT 硫化。在硫化之后進(jìn)行封端。自動(dòng)合成完成后，